人妖混血的阴阳师晴明因与一众妖怪缔结契约酿成大祸，深陷危机；妖皇势力趁机卷土重来，一场恶战一触即发，陈坤饰演半人半妖的阴阳师晴明，周迅则饰演晴明的师妹、阴阳寮掌案百旎。