在角色选择上，《我和两个他》所有演员均启用90后、00后新生代演员，女主张子枫作为已成功塑造多个经典银幕形象的戏骨童星，摆脱了以往乖乖女的形象，首度饰演一名古灵精怪、双商高但数学差的大学生，17岁的年龄与角色契合感强，更贴近角色，极大减少了用户观剧时的违和感;男主熊梓淇一人分饰两角，无论是白天高冷、缺乏处事技巧的数学天才，还是黑夜拥有其他人记忆的暖心少年，都成为该剧的看点之一。从预告片可以看到，二人时而如胶似漆，时而相互嫌弃，上演了一场鬼马少女碰撞数学天才的 爱情大斗法 。《我和两个他》散发出青春气息，成为青春喜剧奇幻类型剧中的一股清流，爱奇艺也实现了青春剧的全新打开方式。